Forschungsinteressen
Biotechnologie kann allgemein definiert werden als "die Nutzung biologischer Prozesse zur Lösung von Problemen oder zur Herstellung nützlicher Produkte" und wird von menschlichen Gesellschaften seit Beginn der aufgezeichneten Geschichte praktiziert - bei Tätigkeiten wie dem Backen von Brot, dem Brauen alkoholischer Getränke und der selektiven Zucht von Pflanzen und Tieren. Bei der modernen Biotechnologie wird das Genom eines Organismus präzise verändert, um seinen Phänotyp für einen bestimmten Zweck zu verändern.
Unsere Gruppe interessiert sich für die biomedizinischen Anwendungen der Tierbiotechnologie. In den letzten Jahrzehnten hat sich unser Wissen über die genetischen Grundlagen vieler Krankheiten erheblich erweitert. Dies ist größtenteils auf DNA-Sequenzinformationen in Verbindung mit leistungsfähigen Methoden der Gentechnik, vor allem bei Mäusen, zurückzuführen. Mäuse sind jedoch oft nur von begrenztem Wert, wenn es darum geht, Grundlagenwissen in klinische Fortschritte umzusetzen, etwa bei der präklinischen Bewertung neuer medizinischer Verfahren. Große Tiere, insbesondere Schweine, können für die klinischere Forschung sehr nützlich sein, da sie eine ähnliche Größe haben und anatomisch und physiologisch dem Menschen näher stehen. Wir sind davon überzeugt, dass gentechnisch veränderte Schweine leistungsstarke neue Ressourcen für ein besseres Verständnis, eine bessere Diagnose und eine bessere Behandlung von schweren Krankheiten bieten können.
Die Instrumente der Gentechnik werden ständig weiterentwickelt und verfeinert, und wir weiten neue Methoden auf Nutztiere aus. Zu den Technologien, die in unseren Labors eingesetzt werden, gehören: Transfervektoren für große und multiple Transgene, ortsspezifische Rekombination für die bedingte Genexpression, adeno-assoziierte virale Vektoren für die lokale Genaktivierung, Manipulation von Schweineozyten und frühen Embryonen, rationalisiertes Gen-Targeting mit RNA-gesteuerten Endonukleasen und lasergesteuerte Gewebemikrodissektion für präzise Transkriptomanalyse.
Sektionen Forschung
- Modelle für Schweinekrankheiten
Die von Dr. Tatiana Flisikowska geleitete Abteilung befasst sich mit der Entwicklung und Charakterisierung von Schweinemodellen für menschlichen Darmkrebs, Osteosarkom, duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse und kardiovaskuläre Erkrankungen.
- Genetische und epigenetische Analyse
Die von Dr. Krzysztof Flisikowski geleitete Abteilung setzt genetische und epigenetische Analysen ein, um die Ätiologie und das Fortschreiten von kolorektalem Krebs beim Schwein, duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse und Osteosarkom zu verstehen und festzustellen, wie sehr die Schweinemodelle der menschlichen Krankheit ähneln.
- Xenotransplantation
Die Abteilung Xenotransplantation unter der Leitung von Dr. Konrad Fischer ist Teil eines laufenden nationalen Konsortiums mit dem Titel "Biology of xenogeneic cell, tissue and organ transplantation - from bench to bedside" (Biologie der xenogenen Zell-, Gewebe- und Organtransplantation - vom Labor zum Krankenbett) und hat die Aufgabe, genetisch mehrfach veränderte Spenderschweine zu entwickeln, um die Immunabstoßung von Schwein-zu-Primat-Xenotransplantaten zu überwinden und deren funktionelle Eigenschaften zu verbessern.
Ausgewählte Publikationen
- A humanised minipig model for the toxicological testing of human antibodies
- Wildtype APC influences the severity of polyposis in FAP
- Cas9 expressing chicken and pigs
- The function of p53 isoform in pigs
- Gene editing directly in rabbit embryos using zinc finger nucleases
- Analysis of a spontaneous mutation causing stillbirth in cattle
- Gene targeted modification of the tumour suppressor p53 in pigs
- Pig model of human inherited predisposition to colorectal cancer
- Fluorescent reporter pigs for conditional gene expression
- Pigs with conditionally expressed oncogenic KRAS
- A porcine model of osteosarcoma
- Multi-modified pigs for xenotransplantation
- Transgene stacking: sequential placement of xenoprotective transgenes
- Inactivation of porcine MHC class I and three xenoreactive antigens
- Quantification of PERVs
- Review: Genetically engineered pigs as models for human disease
- Review: Assembling multiple transgenes for xenotransplantation